当前位置:九州滚球app下载 > 自然科学 >

复旦大学揭示多药联用下病人体内结核菌的微进

发布时间:2017-12-04 阅读:

  复旦大学揭示了多种药物与患者结核病在体内的微观演变 - 新闻 - 科学网

  5月4日,记者从复旦大学获悉,该校的基础医学院高倩教授采用超深全基因组测序技术,从52例结核病患者中选择12例有代表性的结核病患者在不同时间治疗检测结核分枝杆菌种群频率在1.5%以上的突变情况并追踪其变化情况,同时运用群体遗传学和马尔可夫链的方法,对结核分枝杆菌的微生物动态进行分析和比较,药物组合和非有效的多药联合应用,相关研究结果在“基因组生物学”上发表。

  耐药性的上升是全球结核病控制的巨大挑战。在多药联合治疗的情况下,虽然85%以上的结核病患者能够顺利治愈,但目前还不清楚患者是否有轻微的结核病演变,即结核菌株之前是否存在遗传差异和治疗后?同时,复治肺结核患者的耐药率比新诊断的肺结核患者高5倍左右,说明结核病患者体内可能存在耐药性筛查。但是,这些微观进化过程还不清楚。

  为此,高倩团队深入研究了治疗期间患者耐药结核病的微演变。研究发现,结核分枝杆菌群体中存在大量的短暂低频突变(即仅在特定时间检测到),这表明结核分枝杆菌积累了大量的突变并可能成为耐药的来源突变;在治疗过程中,有效的多药联合应用对低频率突变具有较强的净化选择性,结核分枝杆菌群体基因稳定,未发现任何耐药突变。然而,结合非有效的多药联合,结核分枝杆菌经历了不同的微进化过程,显示出耐药突变的显着富集,连续筛选以及从低到高浓度耐药性的进化。

  目前我国常用的药敏试验取得的结果需要1〜2个月的时间,根据治疗过程中耐药性的变化调整治疗方案较为困难。因此治疗期间耐药性积累并不少见。

  本研究首次描述了耐药性显微操作的动态过程,这种显微操作与有效和无效的耐多药结核病患者的结核病截然相反:前者显示出强大的净化选择,防止获得耐药性;另一方面,对于耐药突变的阳性选择,耐药突变的积累和富集发生。第一作者刘庆云博士说,本研究结果表明,在结核病的治疗中,及时准确的药敏结果的制定对于提高治愈率和降低耐药性非常重要。

关键词: 自然科学